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今天是第期日报。

Nature子刊:饮食干预抑制小鼠的自身免疫性神经炎症

NatureCommunications[IF:11.]

①多发性硬化症小鼠模型的膳食中缺少色氨酸,可抑制中枢神经系统的自身免疫;②限制膳食色氨酸(DTR)减少自身反应性T细胞数量并改变其表型(降低炎症因子分泌及迁移能力),以抑制致脑炎性T细胞产生;③DTR介导的保护作用不依赖于宿主胞内色氨酸受体(GCN2及AHR);④DTR改变结肠菌群组成,影响氨基酸合成等代谢通路,导致结肠粘膜中免疫相关转录组的显著变化;⑤无菌小鼠中DTR的保护作用消失,提示DTR通过调节肠道菌群的代谢功能发挥作用。

DietarytryptophanlinksencephalogenicityofautoreactiveTcellswithgutmicrobialecology10-25,doi:10./s---4

NatureCommunications上发表的一项最新研究,在多发性硬化症小鼠模型(EAE模型)中发现,限制饮食中的色氨酸摄入,可通过调节肠道菌群的代谢功能,以减少致脑炎性自身反应性T细胞的产生,从而抑制中枢神经系统的自身免疫反应。(

沈志勋)

NatureReviews:NAFLD中的适应性免疫(综述)

NatureReviewsGastroenterologyandHepatology[IF:23.57]

①慢性肝脏炎症是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展为肝纤维化及肝硬化的主要驱动力;②在人类和啮齿类动物中,NASH以肝脏的B细胞和T细胞浸润为特征,且体内存在针对因氧化应激而产生的抗原的循环抗体;③干扰淋巴细胞的募集和/或活化,可改善实验性脂肪性肝炎和NASH相关的肝纤维化;④在NASH啮齿动物模型中,淋巴细胞应答维持肝脏巨噬细胞持续活化和自然杀伤T细胞的募集;⑤Treg和肝脏树突状细胞稳态的变化促进NASH进展过程中的免疫应答触发。

Adaptiveimmunity:anemergingplayerintheprogressionofNAFLD10-11,doi:10./s---2

现有观点认为,先天性免疫在NASH患者的肝脏炎症中发挥主要作用,而越来越多的证据表明适应性免疫在促进肝脏炎症中也扮演了关键角色。NatureReviewsGastroenterologyandHepatology上发表的一篇综述文章,详细介绍了在从NASH到肝纤维化再到肝细胞癌的疾病进展中,B细胞与T细胞的作用机制,并讨论了靶向适应性免疫应答治疗NAFLD的可能。(

沈志勋)

慢性炎症性胃肠道及肝脏疾病中的蛋白质糖基化变化(综述)

Gastroenterology[IF:19.]

①蛋白质糖基化修饰调控体液免疫及细胞免疫应答;②蛋白质糖基化变化与多种胃肠道及肝脏疾病相关,包括IBD、肝纤维化及肝硬化、NAFLD、胃癌、结直肠癌及肝细胞癌;③蛋白质糖基化变化或可作为慢性炎症性胃肠道及肝脏疾病的诊断及预后标志物;④活动性溃疡性结肠炎(UC)患者的结肠粘膜T细胞的MGAT5基因表达降低而FUT8基因表达增加、结直肠癌肿瘤的唾液酸化修饰水平增加;⑤UC患者结肠活检样本的支链N-聚糖水平与患者对标准治疗的应答相关。

proteinglycosylationasadiagnosticandprognosticmarkerofchronicinflammatorygastrointestinalandliverdiseases10-15,doi:10./j.gastro.2.08.

糖基化修饰可改变蛋白质及脂质的折叠与功能,蛋白质糖基化调控免疫细胞功能,其变化与炎症状态相关。Gastroenterology上发表的一篇综述文章,详细介绍了在慢性炎症性胃肠道及肝脏疾病中,蛋白质糖基化发生的特定变化,并讨论了这些变化作为疾病的诊断及预后标志物的可能。(

沈志勋)

国内团队:特定miRNA可抑制Th1/Th17介导的肠道炎症

MucosalImmunology[IF:7.]

①对比15名克罗恩病患者、17名溃疡性结肠炎患者及14名健康人,发现miR-a-5p的表达在IBD患者的炎症肠道粘膜及外周血CD4+T细胞中显著降低;②在体外,炎症因子可抑制CD4+T细胞的miR-a-5p表达;③下调miR-a-5p可促进CD4+T细胞向Th1/Th17细胞的分化,过表达miR-a-5p有相反作用;④miR-a-5p靶向ETV5,过表达后者可通过上调STAT3及STAT4的磷酸化,以增强Th1/Th17免疫应答;⑤补充miR-a-5p可缓解TNBS诱导的小鼠肠道粘膜炎症。

MicroRNA-a-5psuppressesintestinalinflammationthroughinhibitingTh1/Th17-mediatedimmuneresponsesininflammatoryboweldisease10-18,doi:10./s---7

miR-a-5p与多种肿瘤及自身免疫疾病的发展相关。来自医院的团队在MucosalImmunology上发表的一项最新研究,发现IBD患者的CD4+T细胞中miR-a-5p表达上调,而miR-a-5p可在体外及小鼠体内抑制Th1/Th17炎症反应。(

沈志勋)

国内团队:基于肠道菌群预测急性移植物抗宿主病

AmericanJournalofTransplantation[IF:7.]

①纳入名进行了同种异体造血干细胞移植的患者(名组成发现队列,48名组成验证队列),分析粪便菌群与血液中的炎症因子及T细胞;②基于LASSO模型计算出肠道菌群分数(GMS)用于预测急性移植物抗宿主病(aGVHD);③在发现队列中,GMS预测II-IV级aGVHD的AUC为0.,在验证队列中,AUC为0.;④低GMS分数组的Treg/Th17比值显著高于高GMS分数组,且高细胞因子水平与高GMS分数相关。

Agutmicrobiotascorepredictingforacutegraft‐versus‐hostdiseasefollowingmyeloablativeallogeneichematopoieticstemcelltransplantation10-12,doi:10./ajt.

贵州医院、医院、医院团队合作的研究,近期在AmericanJournalofTransplantation上发表。研究者利用机器学习算法开发了一种肠道菌群分数,该分数与清髓性同种异体造血干细胞移植后患者的炎症水平相关,并可较准确地预测急性移植物抗宿主病。(

沈志勋)

Nature子刊:链球菌属与膝关节炎症及膝盖疼痛相关

NatureCommunications[IF:11.]

①纳入鹿特丹研究中的名受试者,发现链球菌属的丰度升高与骨关节炎(OA)相关的膝盖疼痛严重程度增加显著相关;②校正口服药物(质子泵抑制剂或非甾体类抗炎药,两者均可能改变肠道菌群组成)的因素后,链球菌属仍与OA相关膝盖疼痛严重程度显著相关;③纳入Lifelines-DEEP研究的名受试者进行验证,确认链球菌属的丰度与OA相关膝盖疼痛严重程度显著相关;④高丰度的链球菌属和膝关节的局部炎症增加(表现为膝关节渗出增加)相关。

Intestinalmicrobiome



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