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兮艰难梭菌感染（Clostridioidesdifficileinfection）医院和社区内获得性肠道细菌感染腹泻的最主要原因之一。在美国，每年有约50万例病例和导致约29,例死亡。艰难梭菌（C.difficile）是一种产生孢子的机会性病原体，在正常的肠道菌群被破坏时可以感染人类结肠，引发腹泻和腹痛，严重情况下可导致假膜性结肠炎和毒性巨结肠。艰难梭菌主要通过两种同源蛋白毒素，即毒素TcdA和TcdB的作用来引发疾病。这些毒素可以引发过度炎症反应，从而损害结肠组织并促进C.difficile在肠道的增殖，但这些毒素是如何引起炎症反应的致病机理一直以来是个谜团。年9月13日，哈佛大学医医院董民教授实验室领头的合作团队在Nature上以“加快预览文章”（AcceleratedArticlePreview）形式在线发表了文章：“C.difficileintoxicatesneuronsandpericytestodriveneurogenicinflammation”，首次以全新的视角揭示了TcdB毒素作用于肠道内的感觉神经元（sensoryneuron）和血管周边细胞（pericyte），从而诱发严重的神经源性炎症反应。作者发现TcdB可以激活感觉神经元,导致其释放促发炎症反应的神经肽物质P（substanceP,SP）和钙化素基因相关肽（CGRP），同时也引发血管周边细胞释放细胞因子（cytokines）。这些神经肽和细胞因子引发血管壁的舒张和产生缝隙，从而引导大量免疫细胞(比如中性粒细胞)从流通血液中出来，进入肠道组织中。这种过度神经源性免疫反应是破坏肠道组织和导致疾病的主因。神经源性免疫反应是机体主要的快速免疫反应机制，一般源于感觉神经元的激活，从而释放多种神经肽。这些神经肽一方面作用在血管壁，提高血管通透性，导致组织水肿，同时可以诱导激活多种免疫细胞进入组织。神经源性免疫反应在多种组织中对抗感染和过敏反应起到重要作用，但其失调也可以导致多种过敏和自身免疫疾病。神经源性免疫反应在皮肤组织等中的机理研究的较多，相比之下在肠道细菌感染疾病中的作用还没有得到深入的研究。这项发现是基于董民团队对TcdB毒素受体的多年研究成果，结合近几年来多个实验室对肠道细胞单细胞分析的最新进展。董民教授团队在年用全基因组CRISPR-Cas9筛选的方法找到并确立了细胞表面蛋白Frizzled1/2/7(FZD1/2/7)和另一个蛋白CSPG4作为两个相互独立的毒素受体，介导毒素的特异性结合到细胞表面（这项工作的第一作者，陶亮博士，于年加入西湖大学，



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